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| 導讀 | 每年有數以萬計的人被診斷為糖尿病。在2型糖尿病患者的早期，尚可通過藥物及飲食控制維持人體的正常血糖，而1型糖尿病及嚴重2型糖尿病患者則不得不忍受多達每日3次的胰島素注射之苦。由于胰島素屬于蛋白質，口服后破壞原有的多肽結構，因此患者只能采用皮下注射的途徑給藥。來自哈佛大學的研究團隊目前發明了一種全新的口服胰島素制劑，該研究的新結果發表于6月25日的《PNAS》雜志。 |
多肽藥物遞送的圣杯：口服胰島素制劑
研究人員一直希望能夠研發一種既可以保證蛋白質和肽結構完整性，同時通又能通過胃腸道胃酸，腸道蛋白質降解酶，腸的粘液層以及腸壁細胞之間的緊密連接的藥物。如今，這一藥物終于誕生了！這種藥物用離子液體包裹胰島素，其自身被再被包裹進耐酸的腸溶衣中，這樣既可以保護其脆弱的有效載荷，同時又可通過胃腸道運送至血流。
這種基于離子液體的口服胰島素制劑是由哈佛大學John A. Paulson工程與應用科學學院（SEAS）的科學家開發。據這些科學家介紹，該配方不僅具備很高的安全性，而且還可通過有效地規避胃腸道屏障，顯著增強口服胰島素的吸收。
成功規避腸道消化，降糖效果甚佳
由西勒斯生物工程學教授Samiller Mitragotri博士和生物啟發工程Hansgersg Wyss教授領導的研發團隊評估了大鼠空腸給藥的藥代動力學和藥效學。該文章作者表示，他們使用膽堿和香葉酸（CAGE）離子液體開發口服胰島素制劑，CAGE顯著增強胰島素的細胞外轉運，同時保護胰島素免受酶降解，并通過與粘液層相互作用導致其變薄。
該配方具有生物相容性，易于生產，并且可以在室溫下儲存長達兩個月而不降解，這比目前市場上的一些注射用胰島素產品有效期還長。與胰島素不同，低胰島素劑量（3-10U / kg）導致血糖水平顯著降低，其持續較長時間（高達12小時）。當使用口服強飼法將10U / kg胰島素-CAGE以腸溶包衣膠囊口服給藥時，觀察到高達45％的血糖持續降低。
Mitragotri及其同事得出結論，CAGE是一種有前景的口服遞送載體，應當進一步探索口服遞送胰島素和其他目前以注射劑應用的生物制劑。
意義重大！或為糖尿病患者帶來福音
口服胰島素不僅可以提高1千萬患有1型糖尿病的患者的生活質量，還可以減輕許多患者因未及時注射胰島素所帶來的并發癥的發生。
為了幫助糖尿病患者避免胰島素注射，許多研究人員嘗試了各種方法克服這些障礙 ，有的研究者通過重新設計胰島素分子，有的則將胰島素涂覆在保護性聚合物中或者引入抑制酶分解或增強吸收的添加劑。然而，臨床上目前沒有口服胰島素遞送產品。
Mitragotri接下來計劃對該制劑進行更多的動物試驗以及長期的毒理學和生物利用度研究。研究人員樂觀地認為，如果一切順利，獲得終臨床試驗的批準將變得更加容易。這將進一步加快該研究進入到臨床應用的步伐。同時，如果進一步的研究按預期進行，該方法還將用于其他蛋白質的口服遞送研究。
（轉化醫學網）
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