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| 導讀 | 現實中，不少備孕男青年會自覺晨跑、戒煙起來，當然，也有不少人依舊我行我素。結合新的研究，不得不鼓勵鼓勵那些告別尼古丁、堅持運動的準爸爸們。10月23日，GEN、Science同時發布新聞報道，揭示了兩項佐證運動、戒煙有利于后代健康的學術成果。 |
圖片來源：Pixabay
父親的很多習慣、生活方式會對孩子產生影響，例如年齡、壓力、飲食，都與后代健康、行為有關，甚至于關聯某些疾病的風險。現在，兩項以小鼠為模型的研究揭示，爸爸鍛煉、吸煙與否，會影響精子質量，進而影響下一代、下下代的健康。
不運動的爸爸：影響后代肥胖、糖尿病風險
This exercising mouse is helping itself and its offspring, a new study suggests. ISTOCK./DRA_SCHWARTZ
來自俄亥俄州立大學醫學院的Kristin Stanford教授和團隊以小鼠為模型發現，父親在懷孕前的運動量可能會對孩子的新陳代謝健康產生持久的影響。相比于不運動的雄性小鼠，堅持鍛煉的雄性小鼠更容易生育出健康的后代。
雖然這一結果是否適用于人類還不確定，但是科學家們支持“鍛煉有利于后代”的觀念。相關研究成果以“Paternal Exercise Improves Glucose Metabolism in Adult Offspring”為題發表在《Diabetes》期刊。
doi.org/10.2337/db18-0667
研究團隊給小鼠喂食高脂肪食物3周，這些小鼠會被分成兩組：一組小鼠會被放入有轉輪的裝置中，平均每晚會跑近6公里。而另一組小鼠則屬于“久坐不動”型（couch potatoes）。他們會解剖一些小鼠已獲得精子樣本，剩余的小鼠會與正常雌鼠生育下一代。
研究人員對小小鼠一直隨訪至1歲（相當于中年小鼠）。結果發現，鍛煉雄鼠生育的后代表現出更好的控制血糖、胰島素較低水平的能力，這意味著它們的新陳代謝能力良好。相反，不運動的肥胖雄鼠生育的小鼠含有更多的脂肪，且葡萄糖耐受不良。
進一步分析雄鼠的精子細胞，研究人員發現，懶惰爸爸的精子中含有轉運RNA碎片。這些分子（完整時）對于蛋白質合成很重要，但是碎片化的RNA如何發揮作用依然是個謎，有學者推測它們可能影響蛋白產量。相比之下，堅持鍛煉爸爸的精子中含有較少的RNA片段。
Kristin Stanford團隊尚不清楚RNA碎片如何影響后代的新陳代謝。但是他們推測，部分碎片會在懷孕早期就改變胚胎的成長和發育。而且，通過對小小鼠長達一年的隨訪，研究人員預估，這種影響可能“涵蓋了后代的一生”。
這項研究有意思的地方是：爸爸們攝取高脂肪食物會影響后代的新陳代謝，但是鍛煉可以抵消這種影響——當雄鼠鍛煉，即使仍然食用高脂肪食物，它們的后代在成年后的新陳代謝健康依然會得到改善。
“成年男性肥胖，會影響精子數量、質量，甚至以降低懷疑受孕率。現在這項研究提醒我們，運動或許可以改變這方面的影響。”研究人員解釋道。
吸煙的爸爸：關聯下一代、下下代健康
Father’s nicotine exposure may cause behavioral problems in future generations of his children. （圖片來源：Duke Health）
在另一篇研究中，大家關注的是“尼古丁”，也就是吸煙問題。之前研究已經表明，孕婦吸煙會增加其后代的行為障礙風險。但是實際上，吸煙在男性中遠遠比女性更普遍。
近日，來自佛羅里達州立大學醫學院的科學家們發現，男性接觸尼古丁可能會導致其子女、孫輩出現認知缺陷。這一研究以“Nicotine exposure of male mice produces behavioral impairment in multiple generations of descendants”為題發表在《PLOS Biology》期刊。
doi.org/10.1371/journal.pbio.2006497
研究團隊同樣以小鼠為模型，在雄性小鼠的飲用水中添加尼古丁。喂食12周后，這些小鼠會與雌性小鼠進行“繁衍子嗣”的事，由它們生育的小小鼠（F1代）會與未接觸尼古丁的另一半生育F2代。
結果發現，無論雌雄，F1代小鼠都表現出自發運動能力和逆反學習能力的缺陷。其中，雄性后代在注意力、大腦單胺含量和多巴胺受體mRNA表達方面也表現出明顯的缺陷。此外，雖然F1代小鼠攜帶的明顯的多動、注意力缺陷表現并沒有遺傳給F2代，但是雄性F2代小鼠在逆反學習中表現出缺陷。
“在分析來自父親的精子時，我們發現多個基因發生了表觀遺傳變化。”文章作者、佛羅里達州立大學醫學院的研究人員Deirdre MCarthy解釋道。特別是，多巴胺D2受體基因的啟動子DNA甲基化發生了變化。該受體在神經發育過程中起著關鍵作用。研究人員推測，這可能是后代認知缺陷的來源。
總而言之，尼古丁的存在會導致精子細胞基因發生表觀遺傳變化，從而很有可能影響后代關鍵的神經發育通路，終引發多動癥、注意力缺陷和認知問題（人類注意力缺陷多動癥ADHD、自閉癥譜系障礙的典型癥狀）。甚至于，孫輩也會受此影響而出現學習障礙。這表明，與尼古丁關聯的一些有害影響可以代代相傳。
值得注意的是，只有一些明顯的F1代缺陷會遺傳給F2雄性小鼠。這意味著，至少尼古丁暴露的一些有害影響可能是暫時的。
研究人員認為，這些結果可以外推至人類身上。“這些數據表明，一些兒童和成年人的認知障礙可能可以追溯至上一代、上上代。” 佛羅里達州立大學醫學院的神經科學教授Pradeep Bhide表示道，“上世紀40、50、60年代，吸煙比現在更普遍，更容易被人們所接受。”
責編：悠然
參考資料：
When fathers exercise, their future offspring may benefit, mouse study suggests
Dads' Exercise and Nicotine Exposure Affect Children's Cognitive and Metabolic Health
Paternal Exercise Improves Glucose Metabolism in Adult Offspring
Nicotine exposure of male mice produces behavioral impairment in multiple generations of descendants
13916499749
